ویرایش هدف دار ژنوم با میانجی گری نوکلئازهای مهندسی شده؛ رویکردی نو در ژن درمانی
نویسندگان
چکیده
زمینه و هدف: مهندسی هدف دار ژنوم(genome targeting engineering)، یکی از مهم ترین پیشرفت های مهندسی ژنتیک در هزاره ی سوم است. اساس این فرایند در عملکرد اندونوکلئازهای مهندسی شده نهفته است.این ابزارها از طریق ایجاد برش های دو رشته ای در یک ناحیه ی شناخته-شده از ژنوم و به دنبال آن ترمیم این برش ها توسط سازوکارهای نوترکیبی هومولوگ (homologous recombination) یا اتصال انتهاهای غیرهومولوگ (non-homologous end joining)، می توان تغییرات ژنتیکی مورد نظر را ایجادکرد.اندونوکلئاز های ویرایش کننده ی ژنوم، از توانایی بالایی در راستای فهم عملکرد ژن و کاربردهای ژن درمانی برخوردارند. مگانوکلئازها (meganucleases)، اولین رده از این ابزارهایند که به طور طبیعی در همه ی قلمروهای حیات یافته شده و نقش مهمی را در مهندسی هدف دار ژنوم ایفاء کرده اند. دومین رده، نوکلئازهای انگشت روی [zinc finger nucleases (zfns)] هستند که از یک سری قلمرو انگشت روی شناسایی کننده ی dna ی ادغام شده با قلمرو کاتالیتیک آنزیم foki ساخته شده اند. رده ی دیگر نوکلئازهای افکتور شبه فعال کننده ی رونویسی [transcription activated-like effector nucleases (talens)] می باشند که قلمرو های شناسایی کننده ی dna از باکتری بیماری زای گیاهی از جنس گزانتوموناس (xnathomonas) مشتق شده-اند و مانند رده ی دوم با قلمرو کاتالیتیک foki ادغام می شوند. آخرین رده اندونوکلئازهای مهندسی شده، برگرفته از سیستم ایمنی اکتسابی باکتریایی است کهclustered regularly interspaced short palindromic repeats/ crispr-associated (crispr/ cas)] نامیده می-شوند. در این سیستم اندونوکلئاز cas9 توسط یک rna راهنما که با dna هدف جفت می شود به توالی موردنظر فراخوانده شده و سپس dna توسط زیرواحدهای آنزیم برش می خورد. در این مقاله ، با استفاده از تجربیات شخصی و بهره گیری از ده ها منبع معتبر و روزآمد، ویژگی های چهار رده ی اندونوکلئاز مطرح شده در بالا، و پیشرفت های انجام گرفته برای افزایش کارایی و ویژگی آن ها در پژوهش های پایه ای و کاربردی مورد بررسی و بحث قرار گرفته است.
منابع مشابه
ویرایش هدف‌دار ژنوم با میانجی‌گری نوکلئازهای مهندسی شده؛ رویکردی نو در ژن درمانی
زمینه و هدف: مهندسی هدف‌دار ژنوم(genome targeting engineering)، یکی از مهم‌ترین پیشرفت‌های مهندسی ژنتیک در هزاره‌ی سوم است. اساس این فرایند در عملکرد اندونوکلئازهای مهندسی‌شده نهفته‌است.این ابزارها از طریق ایجاد برش‌های دو رشته‌ای در یک ناحیه‌ی شناخته-شده از ژنوم و به‌دنبال آن ترمیم این برش‌ها توسط سازوکارهای نوترکیبی هومولوگ (Homologous Recombination) یا اتصال انتهاهای غیرهومولوگ (Non-Homologo...
متن کاملاثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین
Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...
متن کاملاثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین
Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...
متن کاملCRISPR/Cas9: ابزار قدرتمند مولکولی برای ویرایش ژنوم
اصلاح هدفمند ژنومی با استفاده از نوکلئازهای هدایت شونده توسط RNA روشی سریع، آسان و پربازده است که نه تنها امکان دستکاری و تغییر ژنها و مطالعات کارکردی را برای پژوهشگران فراهم نموده است، بلکه آگاهی آنها را در رابطه با اساس مولکولی بیماریها و ابداع روشهای درمانی نوین و هدفمند افزایش داده است. تاکنون فنون متفاوتی با عنوان قیچیهای مولکولی با قابلیت ویرایش هدفمند ژنوم شاملZFN ،TALEN وCRISPR/Ca...
متن کاملویرایش ژنوم در راستای تغییر رنگ گل با استفاده از تکنولوژی کریسپر
امروزه تغییر رنگ گل به دلیل اهمیت تجاری آن یکی از اهداف محققان است. با ایجاد تنوع در رنگ گلبرگ گیاهان زینتی می‌توان درآمدزایی بالایی برای کشور ایجاد کرد و راه را برای صادرات آن به سایر نقاط دنیا هموار کرد. در گذشته به روش سنتی و مهندسی ژنتیک تلاش‌هایی در راستای تغییر رنگ صورت گرفته است، اما با کندی همراه بوده است. با کشف سیستم کریسپر امکان ایجاد تغییرات هدفمند در سطح ژنوم سرعت بیشتری بخود گرفت....
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
عنوان ژورنال:
مجله علمی - پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی سبزوارناشر: دانشگاه علوم پزشکی سبزوار
ISSN 1606-7487
دوره 21
شماره 1 2014
کلمات کلیدی
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023